Post Doc Position

Stages/Internships

2022 - 2023

Modélisation de la dynamique d’interactions
du récepteur NMDA dans le remodelage vasculaire conduisant à
l’Hypertension Artérielle Pulmonaire 
   

L’hypertension Artérielle Pulmonaire (HTAP) est une maladie rare associée à une forte morbidité et mortalité malgré les traitements disponibles, qui sont essentiellement vasodilatateurs alors que c’est précisément un mécanisme de remodelage vasculaire pulmonaire qui est la cause de l’augmentation de pression dans le poumon. l’équipe UMR S_999 de l'INSERM a développé une innovation de rupture qui repose sur la découverte du récepteur NMDA (NDMAR), essentiellement connu dans le système nerveux central, comme cible inattendue dans le remodelage vasculaire conduisant à l’HTAP la mise au point d’un candidat médicament « first-in-class ». Le ciblage du NMDAR dans l'HTAP représenterait une avancée majeure dans le traitement de l'HTAP. . D’abord, parce que cette cible est impliquée dans le remodelage vasculaire pulmonaire conduisant à l’HTAP avec un mécanisme inédit. Ensuite, parce que cette cible présente un avantage certain par rapport à tous les autres concurrents en cours de développement. L’enjeu est de concevoir un modèle du réseau de l’interactome impliquant NDMAR dans les voix causales du remodelage vasculaire (progression de la maladie) manipulable par un outil thérapeutique amenant à la guérison de l’HTAP par une analyse de contrôlabilité. Le stage comporte 2 parties distinctes : 1) La synthèse du réseau moléculaire impliquant NDMAR, 2) une analyse de contrôlabilité pour étudier les voix causales impliqué dans le remodelage vasculaire et ses implications phénotypiques. Le cadre théorique choisi sera les réseaux Booléens, constituant un cadre reconnu de modélisation de l’interactome. Le stagiaire utilisera la plateforme ACTONET développée au sein de l’équipe COSMO pour la synthèse et l’analyse de contrôlabilité. Le candidat attendu aura une double compétence dans les domaines de la biologie et de la modélisation. Une connaissance sur les maladies pulmonaires et les réseaux Booléens serait appréciée mais n’est pas requise pour la candidature.